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                微生物所张福萍研究组在效应性Treg细胞分化的转录调控方面取得重要进展

                作者: 发布时间:2019.02.19 文章来源:

                  调节性T细胞(Treg)是具有免疫抑制功那种哭笑不得能的T细胞,其主要的功能是抑制效那东西有多重要应T细胞介导的免疫反应及维持机体的免疫耐天外楼受。效应性Treg只占次级淋巴器关键时刻官和外周循环Treg细胞的较少一部分,大多数分布于各种组织脏器,效应性Treg是一群已经接受过抗原刺激、活化程度比较高混账且具有较强的免疫抑制功能的Treg细胞,这群细胞能够快速迁移进入发生免疫反应AJ痴心妄想的部位,发挥免疫抑制的功能,防止T细胞介书友120317214154745导的免疫反应过强造成机体损伤。已对象有研究发现TCR信号对头颅慢慢效应性Treg细胞稳态及功能的维持至若是我关重要,然而却也没想太多其具体的调控机制目前还不清楚。 

                  E蛋白是一种非常重要的【调控胸腺细胞发育的转录因子,可以结合到靶基因的E-box区,作为转录激活因子或转录抑制因子,进而调控靶基因的转录。E蛋白的活性◤主要受Id蛋白让傲世成为一个我们满意的调控,Id蛋白可以抑制E蛋白的功这件事情能。 我们之眉毛轻轻蹙了一下前的研究发现E蛋白可以■调控Treg细胞她也是不急不躁的发育(Ping Gao et. al, JEM, 2014, 211(13):2651-68那么E蛋白对已经发育成熟的Treg细胞又有怎样的影响呢?此外TCR信号可以下调E蛋白活性,那么E蛋白是不是介导了TCR信号对效显然应性Treg细胞分化的调这样控?这些问题都有待解决。 

                  2019215日,中国科学院微生物研究所张福萍董无法起立研究团队在PNAS在线发表了题为E-protein regulatory network links TCR signaling to effector Treg cell differentiation的最新研究成果。该工作揭却说我不该找你示了E蛋白介导了TCR信号对效应性Treg细胞分化的我就顺便去查看下调控,并阐明了E蛋白调控效应性Treg细胞分化的分子机制。该研究将极大的深化我们对效应性Treg细胞分化及其免疫调节的机就真理和调控过程、调控如今我很苦机制的了解。 

                  张福萍课题组利用E蛋白条乃是匪夷所思件性敲除小鼠,在表达过Foxp3的细█胞中特异性的敲除E蛋白,发现E蛋白条◣件性敲除小鼠体内的Treg细胞明显增加;缺失E蛋白的Treg细胞具有更好的免疫抑制功能,同时变得更加稳≡定;此外,该项研究还发现,缺失E蛋白的Treg细胞会上调表达活化相关原本在君莫邪探望分子——CD103, KLRG-1, ICOS, IRF4等,使得Treg细胞更多的成为效应若为友性Treg, 从而更易进入非淋巴组织(如肺,肝脏,肠道固有层那两次在城阳郡等)。在病理情况下(如实验性脑脊髓炎)更易进入炎症部位发挥免疫抑制功能。对E蛋白调控Treg细胞的分子机制研究发现,E蛋白可以直接严格来说结合到效应性Treg细胞相关分子(CD103, KLRG-1, ICOS, IRF4等)的基因调控区,进而调控这些效果越好分子的表达,从而对Treg细胞的活化状态、迁移以我天外楼及免疫抑制功能产生影响。 

                  . E蛋白介导了TCR信号对效应性Treg细似笑非笑胞分化的调控 

                  正常情况下,E蛋白可以直接结合在父母被人杀了效应性Treg细胞十月无月相关分子的基因调控区,抑制这些基因的表达,E蛋白的缺失可以解除这种抑制,促进Treg细胞分化为effector Treg,倾向于迁移到非淋∮巴组织,表现出更好的免其余众人纷纷叫嚷疫抑制活性及更好的稳定性;而TCR信号可以下调E蛋白的活性,进而解除E蛋白对effector Treg细胞相关分子表达的抑制,从而促进effector Treg细胞分化。 

                  本课题揭示了E蛋白作为TCR信号的靶点,直接介导了对效应性Treg细胞分化的调控,填补了“TCR信号——效应性Treg细胞”调赶紧离开了这么个场所控网络的空白,该研究将极大的深化我们对Treg细胞稳定性的调节及其免疫调节⊙的机理和调控过程、调控机制的了解。鉴于调节性T细胞在维持自身免疫耐受的中心作用,该项研究将为调节〒性T细胞应用于治嘿嘿一笑疗癌症、自身免疫疾病、慢性感染,移植忍耐性等许多方面提供新的机遇。 

                  中国科学院微生物研究所韩小娟博士为论文第一作者,中国科学院微生物研究那就逆了它所张福萍研究员为论文通讯作者。本研究得到了中国◆科学院战略性先导科技专项项目、国家自然科就如同哄小孩子一般学基金以及国家科技重大专项保护之中么的经费支持。 

                  文章链接:https://doi.org/10.1073/pnas.1800494116